适用人群
别嘌醇:效果好,便宜,但易过敏
别嘌醇在临床应用历史悠久,是目前降尿酸的一线治疗药物,效果好还便宜。
然而,别嘌醇对咱们中国人群有个问题是,部分患者对它易过敏,有些甚至会导致 严重超敏反应,表现为 剥脱性皮疹、发热、肝损伤、肾损伤等。
严重超敏反应的发生与HLA-B*5801基因阳性存在明显相关性,亚裔容易携带该基因,汉族人携带该基因型的频率约为10-20%。
因此,吃别嘌醇之前,如果条件允许,可先行HLA-B*5801基因检测,结果阳性者不适合使用别嘌醇。
别嘌醇的活性代谢产物羟嘌呤醇需通过肾脏排泄,肾功能减退的人群可出现积聚,从而增加严重过敏反应的风险。
慢性肾脏病3期及以上的肾友,如果要使用别嘌醇,最好能查 HLA-B*5801基因检测。
肾友吃别嘌醇应从小剂量开始,缓慢增加,密切监测有无皮疹等不良反应。
非布司他:效果更好,但注意心血管风险
鉴于别嘌醇的上述情况,非布司他在临床应用越来越广泛。
非布司他对氧化、还原2种形式的黄嘌呤氧化酶均有抑制作用,降尿酸的作用强于别嘌醇。
40mg非布司他效果等同于300mg别嘌醇。
然而一项对比非布司他和别嘌醇的研究发现,非布司他或许会增加合并心血管疾病的痛风患者的死亡风险,不过另外2项大型临床试验却未能证实这一发现。
对于不适合用别嘌醇,且没有心血管病史的患者,建议使用非布司他。
对于合并心脑血管疾病的老年人,应谨慎使用非布司他,并密切关注心血管事件。
如果出现胸痛、呼吸困难、头晕头痛、肢体活动或感觉异常等症状应及时就医。
苯溴马隆:二线用药,肾结石不适用
苯溴马隆可促进尿酸排泄,适合用于尿酸排泄减少的人(24小时尿尿酸水平可反应是否存在尿酸排泄减少),有肾结石的不适合用苯溴马隆。
使用苯溴马隆期间应大量喝水、碱化尿液, 这样能增加尿酸溶解度,促进尿酸排泄。
柠檬酸/碳酸氢钠,碱化尿液
柠檬酸、碳酸氢钠均可以碱化尿液,选一种即可。
碳酸氢钠因为中和胃酸,容易引起胀气、胃肠道不适,柠檬酸制剂则不容易出现此类问题。
但注意,柠檬酸制剂含有钾,肾小球滤过率<30、高钾血症的肾友不建议使用。
使用剂量
降尿酸药应根据肾功能水平确定初始剂量,使用2-4周后复查尿酸,根据结果逐步调整剂量直至达标, 具体用药遵照医嘱。
别嘌醇:肾小球滤过率≥60ml/min/1.73㎡(以下省略单位),初始剂量100mg; 肾小球滤过率<60,初始剂量50mg; 肾小球滤过率<15的禁用。
非布司他: 肾小球滤过率≥30,初始剂量20-40mg;滤过率<30,初始剂量20mg,最大不超过40mg。
苯溴马隆: 肾小球滤过率≥60,推荐剂量50-100mg;滤过率30-60之间,推荐剂量不超过50mg;滤过率<30的慎用。
柠檬酸制剂:肾小球滤过率<30者禁用。
碳酸氢钠:不受肾功能水平限制。
注意事项
①通常不建议在痛风发作急性期(红肿热痛发作)使用降尿酸药,在抗炎、镇痛2周后再酌情使用。
②如果在稳定的降尿酸过程中出现痛风急性发作,则无需停用降尿酸药,可同时进行抗炎、镇痛治疗。
③痛风患者的降尿酸治疗通常是终身的,不要擅自停药,停药可能会导致痛风复发。
④在使用降尿酸药初期,痛风患者应预防性抗炎3-6个月,防止痛风急性发作。
⑤肾友痛风发作建议优先使用短期激素抗炎控制症状,而不是非甾体抗炎药(止痛药)。
⑥痛风患者的尿酸应控制在360 umol/l以下并维持住,有痛风石患者应控制在300 umol/l以下,最低不要<180 umol/l。
⑦使用别嘌醇、非布司他、苯溴马隆,还要注意监测肝功能。
⑧使用柠檬酸制剂或碳酸氢钠建议低盐饮食;使用 柠檬酸制剂会摄入钾,注意监测血钾。
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